1.Beurteilende(r)| Name: | O.Univ.Prof. Dr.phil. Josef Glößl |
| Herkunftsbetrieb: | |
| Arbeit |
| Typ der Arbeit: | Dissertation |
| Sprache der Arbeit: | Englisch |
| Titel der Arbeit in Originalsprache: | p53 STATUS AND RESPONSE TO NEOADJUVANT THERAPY IN BREAST CANCER PATIENTS |
| Titel der Arbeit in deutsch: | n.a. |
| Titel der Arbeit in englisch: | p53 Status and Response to Neoadjuvant Therapy in Breast Cancer Patients (p53 Status und das Ansprechen auf neoadjuvante Therapie bei Brustkrebs) |
| Publikationsmonat: | 03.2002 |
| Seitenanzahl: | |
| Online-Katalog der Universitätsbibliothek Bodenkultur |
| AC-Nummer: | AC03420410 |
| Abstract |
| Abstract in Deutsch: | Die Bedeutung des Tumorsuppressorgens p53 zur Vorhersage des Ansprechens
auf zwei häufig angewandte Chemotherapeutika wurde bei 67 Patienten mit
vorgeschrittenem Mamma Karzinom untersucht.
Das Ansprechen auf eine DNA schädigende Kombinationstherapie, (FEC =
Fluorouracil, Epirubicin, Cyclophosphamid), von der angenommen wird, daß
sie p53 abhängige Apoptose einleitet, wurde verglichen mit dem Ansprechen
auf Taxol®.Taxol® ist eine microtubulistabilisierende Therapieform, die
man als p53 unabhängig beschreibt.
In dieser Studie wurde der p53 Status des Patientenkollektivs durch beide
Parameter bestimmend: Sowohl durch die p53 Sequenzanalyse, als auch durch
p53 Immunhistochemie.
Diese Ergebnisse des p53 Status wurden mit dem Ansprechen auf
Chemotherapie korreliert.Der Zusammenhang zwischen p53 Status und
zellulärer Reaktion wurde durch Nachweis von Apoptose bewiesen (TUNEL
assay - TdT-mediated dUTP Nick End Labeling).
Bei 67 Mamma Karzinomen konnten bei 19% eine p53 Mutation in der
Sequenzanalyse nachgewiesen werden, 40% zeigten eine positive
Immunhistochemie, bei 12% fanden wir sowohl eine Mutation in der
Sequenzanalyse als auch eine positive Immunhistochemie.
In der FEC Gruppe konnte das Nicht - Ansprechen zu beiden Parametern in
Relation gestellt werden: Dem Vorhanden sein einer p53 Mutation als auch
einer positiven Immunhistochemie (p<0.0001). Apoptose konnte allerdings
nur in Tumoren nachgewiesen werden, die in beiden Parametern Wildtyp p53
hatten (p<0.0001).
In der Taxol® Gruppe konnte das Ansprechen weder mit Apoptose noch mit dem
Wildtyp p53 in Zusammenhang gebracht werden. Eine Kombination von
Sequenzanalyse und Immunhistochemie zeigte einen signifikanten Zusammenhang
zwischen defektem p53 und Ansprechen auf Taxol® Therapie.
Das beobachtete Mutationsspektrum war inhomogen, die meisten Mutationen
waren Punktmutationen (62%), 38% der gefunden Mutationen waren Deletionen,
keine Insertion konnte detektiert werden.
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| Abstract in Englisch: | The value of the tumor suppressor gene p53 to predict the cytotoxic effect
of two commonly used chemotherapy regimens was assessed in 67 patients
with advanced breast cancer.
Response to DNA damaging combination therapy (FEC=Fluorouracil,Epirubicine,
Cyclophosphamide) considered to induce p53 dependent apoptosis was
compared with a microtubule stabilizing therapy (Taxol®) expected to be
independent of p53 function.
The p53 status of the tumors of the 67 breast cancer patients was assessed
using both Immunohistochemistry (IHC) and direct sequencing of
the entire p53 gene(Exons 2 to Exon 10). P53 findings were correlated with
treatment response.The linkage between p53 function and cellular response
was assessed by proof of apoptosis through TUNEL assay (TdT-mediated dUTP
Nick End Labeling).
In a series of 67 breast tumors, 19% had a mutation of the p53 gene, 40%
showed a positive Immunohistochemistry and 12% had both. In the FEC group,
treatment failure was related to both, the presence of p53 mutations (p=
0,0029) and a positive p53 Immunohistochemistry (p<0.0001). Apoptosis was
almost exclusively found in tumors having normal p53. Combination of
sequencing and Immunohistochemistry results revealed significant
association between abnormal p53 and response to Taxol® (p= 0,011).
The mutational spectrum was inhomogeneous, the majority of mutations (62%)
showed the character of point mutations, 38% were deletions, no insertion
was detected.
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| Schlagworte |
| Schlagwörter Deutsch: | Genetik Brustkrebs p53 Tumorsuppressorgen Chemotherapie |
| Schlagwörter Englisch: | BIOLOGY, GENETICS breast cancer p53 tumorsuppressorgene chemotherapy |
| Sonstiges |
| Signatur: | D-10628 |
| Organisationseinheit, auf der die Arbeit eingereicht wird: | H63500 Zentrum für Angewandte Genetik (ZAG) |
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